Với việc chỉ xếp thứ 3 tại bảng H, Man Utd đã không thể vượt qua vòng bảng UEFA Champions League mà phải xuống chơi tại vòng đấu loại trực tiếp của UEFA Europa League. Tuy nhiên việc là 1 trong 4 đội xếp thứ 3 tại vòng bảng Champions League có thành tích tốt nhất đã giúp họ được góp mặt trong nhóm hạt giống và sẽ tránh được rất nhiều đối thủ nặng ký ở vòng 1/16 Europa League.

Cụ thể, Man Utd sẽ chỉ phải đối đầu với 1 trong số 16 đội bóng bao gồm Young Boys, Molde, Slavia Praha, Benfica, Granada, Real Sociedad, Braga, Lille, Maccabi Tel-aviv, Royal Antwerp, Wolfsberger AC, Crvena Zvezda, Dynamo Kiev, Krasnodar, Olympiacos, RB Salzburg.

Trong số này, đáng chú ý có những cái tên được đánh giá khá cao như Benfica, Lille, Real Sociedad hay đặc biệt là RB Salzburg. Tuy nhiên Man Utd với đẳng cấp và lực lượng vượt trội vẫn được dự đoán là sẽ không quá khó khăn để vượt qua vòng 1/16 UEFA Europa League mùa này.

Lễ bốc thăm vòng knock-out đầu tiên của UEFA Europa League mùa này sẽ diễn ra vào ngày 14/12 (giờ Việt Nam), tại trụ sở của UEFA tại Nyon, Thụy Sĩ. Theo lịch trình dự kiến, vòng 1/16 UEFA Europa League vẫn sẽ diễn ra theo thể thức lượt đi và về. Các trận đấu lượt đi diễn ra vào ngày 18/2/2021, lượt về sau đó 1 tuần vào ngày 25/2/2021.