Cũng giống như trận ra quân, Jannik Sinner đã khởi đầu không tốt trong cuộc so tài với Alex Michelsen ở vòng 2, khi có nhiều tình huống đánh hỏng và để mất 2 break. Tuy nhiên bù lại, hạt giống số 1 cũng có 3 lần bẻ thành công game cầm giao bóng của đối thủ để thắng 6-4 ở set đấu này. 

Tiếp đà hưng phấn, Sinner càng chơi càng hay, và chỉ để cho Michelsen có thêm 2 game thắng trong phần còn lại của trận đấu. Thắng lợi chung cuộc 6-4, 6-0 và 6-2 giúp Jannik Sinner ghi tên mình vào vòng 3, nơi anh sẽ chạm trán Christopher O’Connell.

Trái ngược với Sinner, 2 tay vợt mạnh khác là Hubert Hurkacz và Sebastian Korda lại sớm phải nói lời chia tay với Mỹ mở rộng năm nay. Hạt giống số 7 Hurkacz có một trận đấu hoàn toàn dưới sức và để thua chóng vánh 0-3 trước Jordan Thompson. 

Hạt giống số 16 Korda cũng chẳng khá hơn, khi dù nhận được sự cổ vũ nhiệt tình của khán giả nhà, anh vẫn phải nhận thất bại sau 3 set trước Tomas Machac. Như vậy tính đến thời điểm này, đã có 6 cái tên trong tốp 20 hạt giống hàng đầu ở nội dung đơn nam bị loại.