Là hạt giống số 1, Novak Djokovic sẽ chỉ bắt đầu thi đấu ở Italia mở rộng từ vòng 2, gặp người thắng trong cặp đấu giữa Roman Safiullin và 1 tay vợt phải thi đấu vòng loại ở vòng 1.

Tiếp đó, Djokovic có thể sẽ gặp hạt giống số 29 Alejandro Tabilo và hạt giống số 16 Karen Khachanov ở vòng 4.

Thử thách thực sự sẽ đến với tay vợt người Serbia ỏ tứ kết và bán kết, khi những đối thủ tiềm năng của anh là Casper Ruud và Alexander Zverev. Tuy nhiên, cả 2 cái tên này đều không thi đấu tốt ở Madrid mở rộng vừa qua và Djokovic có thể thắng nếu giữ đúng phong độ.

Với hạt giống số 2 Daniil Medvedev, hành trình bảo vệ danh hiệu của anh năm nay sẽ là không hề đơn giải, bởi anh có thể sẽ phải đụng độ với nhiều cái tên có sở trường thi đấu trên mặt sân đất nện như Alejandro Davidovich Fokina ở vòng 3, hoặc Holger Rune ở tứ kết. Xa hơn, nếu tiến vào bán kết, anh hoàn toàn có thể chạm trán với ĐKVĐ Madrid mở rộng Andrey Rublev.