Đối thủ của hạt giống số 1 Djokovic tại vòng 2 Australia mở rộng là tay vợt nước chủ nhà Alex Popyrin hạng 43 thế giới. Màn trình diễn trên sân sau đó đã phản ánh thực lực của tay vợt, khi Djokovic đã đánh bại Popyrin sau 4 set với các tỷ số 6-3, 4-6, 7-6 và 6-3. 

Ở set đấu thứ nhất, Djokovic thắng với break duy nhất ở game thứ 8. Set đấu thứ 2 chứng kiến Popyrin vùng lên với 4 cú ace cùng tỷ lệ thắng điểm giao bóng 1 lên đến 80, qua đó giúp anh có chiến thắng ở set này để cân bằng tỉ số.

Ở set thứ 3, Popyrin tiếp tục thi đấu tốt khi buộc Djokovic phải bước vào loạt tiebreak để phân định thắng thua. Tuy nhiên, đó lại là tất cả những gì mà tay vợt người Australia làm được trong trận này. Bởi sau đó Djokovic đã thể hiện bản lĩnh của mình để có chiến thắng 7-4 trong loạt tiebreak, trước khi thẳng tiến tới chiến thắng ở set đấu thứ 4 để tiến vào vòng 3. Đây là trận thắng thứ 30 liên tiếp của Djokovic tại giải Australia mở rộng.

Ở 1 trận đấu đáng chú ý khác, tay vợt hạt giống số 4 của giải Jannik Sinner đã có chiến thắng dễ dàng với tỉ số 3-0 trước đối thủ không mấy tên tuổi Jesper De Jong. Tỉ số của cả 3 set đấu này để là 6-2 nghiêng về tay vợt người Italia.